反应停(沙利度胺,thalidomide),上世纪60年代因为导致胎儿畸形而遭禁用。但今天,因其抑制肿瘤细胞血管新生,在欧美各地研究将其应用于许多癌症治疗中。肿瘤患者及医药界对治疗成果寄予厚望。1953年德国在开发新的治疗变态反应的抗组胺药物时合成了沙利度胺,实验显示其抗组胺作用较弱,但却是一种有效的安眠剂,尤其适用于治疗孕妇早期的恶心和呕吐,且动物试验显示无毒性反应。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效,对其作用机理的进一步研究发现,它能够较特异地调节肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。近年来临床应用沙利度胺治疗与TNF-α相关的多种疾病都取得良好疗效,如AIDS相关的恶液质、慢性腹泻和非AIDS疾病如白塞氏病、移植物抗宿主反应及肿瘤等。该药于1997年通过美国FDA的批准认可在临床应用。从此开辟了新的使用领域。
本品具有以下作用：可抑制新血管的生长；抑制整合素的表达；抑制TNF-α的合成；免疫调节和抗炎作用
临床应用
1、多发性骨髓瘤：为一种造血系统的恶性疾病,病人常因全身骨痛或发生病理骨折而就医,目前治疗以化疗为主,但多数患者由于肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,而导致治疗失败。有研究报道,沙利度胺对产生抗药性的骨髓瘤病人有一定作用。沙利度胺可减缓该病的早期发作,延缓侵袭性化疗方法的应用,两年后全存活率48%,无病存活率26%。在大约35年的骨髓瘤治疗中,反应停的确代表着一种用于骨髓瘤治疗的新药。
2、骨髓增生异常综合征(MDS)：用反应停治疗83例患者,每日使用剂量由开始的100mg,逐步增加为400mg,其中51例病人使用至少12周以上。虽然病情未得到完全缓解,但有16例患者血象改善,包括10例治疗前必须依赖输血才能度日的患者,治疗后已不需再输血。83例患者中有31%的反应率。沙利度胺对原始细胞生长比例稍高,治疗前血小板补充次数不高的低危险患者有较好的疗效。
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